陀枪师姐第五部下载中央情报局密码专家Charlie Heller（拉米·马雷克 Rami Malek 饰）的妻子（瑞秋·布罗斯纳安 Rachel Brosnahan 饰）在伦敦一场恐怖袭击中丧生，他要求上司追捕凶手，但由于相互冲突的内部优先利益无法成行，于是他胁迫该机构训练他本人，自己展开行动。